Легальные вещества для здоровья и активной жизни. Часть II. Синтетические вещества и препараты

Терапевтическая дозировка для человека составляет 500-2000 мг ежедневно (7-28 мг/кг).

Токсичность и передозировка

Некоторые люди после приема цитиколина могут испытывать желудочно-кишечный дискомфорт и головные боли.

Препараты, увеличивающие продолжительность жизни лабораторных животных

Амоксапин

Амоксапин представляет собой антидепрессант, продемонстрировавший эффективность при широком спектре депрессивных и тревожных расстройств.

Биологическое действие

Лечение депрессии, психозов и других психических заболеваний.

Еще в 1999 году в статье «Successful treatment using high-dose amoxapine for a depressive patient» [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10495986] был описан случай, когда 59-летнему пациенту, страдающему тяжелой депрессией, не помогали различные антидепрессанты, стабилизаторы настроения и антипсихотики. Врачи решили использовать амоксапин, при этом после начала лечения и увеличения дозы до 375 мг/сут, симптомы депрессии значительно улучшились и данная ремиссия продолжалась на протяжении длительного времени. В дальнейшем антидепрессантные свойства амоксапина были подтверждены многочисленными исследованиями. В 2007 году была предпринята попытка сравнить действие этого препарата с известным антипсихотиком галоперидолом [Amoxapine as an antipsychotic: comparative study versus haloperidol. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18004123]. Пятьдесят четыре пациента с шизофренией были разделены на группы, получавшие амоксапин или галоперидол. В конце лечения в обеих группах наблюдалось существенное улучшение состояния, при этом амоксапин не давал серьезных побочных эффектов. Также положительное действие этого препарата на течение шизофрении было показано в работе «Addition of amoxapine improves positive and negative symptoms in a patient with schizophrenia», 2013 [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3840811/].

Противомикробное действие.

Рост устойчивости бактерий к антибиотикам является глобальным кризисом здравоохранения. Фармацевтические препараты, не являющиеся антибиотиками, могут быть использованы в качестве антибактериальных агентов. В работе «Resensitization of methicillin-resistant Staphylococcus aureus by amoxapine, an FDA-approved antidepressant», 2018 [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5767979/] была проанализирована способность амоксапина ресенситизировать (восстановить чувствительность) устойчивый к антибиотикам штамм Staphylococcus aureus. Результаты показали, что данный препарат в высокой концентрации способен усиливать действие бактерицидного лекарства оксациллина и может расцениваться как новое синергическое средство в противомикробной терапии.

Геропротекторный эффект.

Одной из целей замедления старения является поиск лекарств, которые задерживают начало возрастных изменений. Исследования беспозвоночных, особенно Caenorhabditis elegans, выявили многочисленные гены, участвующие в старении, многие из которых сохраняются у млекопитающих. В работе «A pharmacological network for lifespan extension in Caenorhabditis elegans», 2014 [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3955372/] показано, что амоксапин продлевает жизнь этим червям на 33 %.

Показания к применению

Депрессивные состояния различной тяжести.

Рекомендуемая суточная доза

Стандартная доза для лечения депрессии составляет 200-300 мг/сут. Максимальная безопасная дозировка 400 мг/сут.

Побочные эффекты

Мягкие побочные эффекты включают сонливость, головокружение, головную боль, усталость, беспокойство, нервозность, сухость во рту, помутнение зрения, легкую тошноту, запор, повышенное потоотделение.

Аспирин

Аспирин применялся в течение многих лет как болеутоляющее, жаропонижающее и противовоспалительное лекарственное средство из-за неселективного ингибирования особых ферментов ? циклооксигеназ. Позже одной из основных линий использования аспирина явилась профилактика тромботических сердечно-сосудистых осложнений.

Биологическое действие

Жаропонижающее и болеутоляющее средство.

История открытия аспирина простирается более чем на 3500 лет назад, когда кора ивы использовалась как болеутоляющее и жаропонижающее средство. Статья «The aspirin story – from willow to wonder drug», 2017 [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28106908] свидетельствует, что в настоящее время аспирин с этими целями является наиболее часто используемым препаратом в мире.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний.

Сердечно-сосудистые заболевания, среди которых преобладают ишемическая болезнь сердца и инсульт, являются основной причиной смерти в большинстве развитых стран. Из-за значимой роли тромбоза в патогенезе данных болезней, важное значение приобретают антитромботические средства. Антитромботические свойства аспирина были впервые описаны в 1971 году и впоследствии серьезно исследованы и проверены. Значение этого препарата в профилактике сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний было революционным и явилось одним из крупнейших успешных фармацевтических прорывов прошлого века. Как показано в статье «Aspirin for primary prevention of cardiovascular disease», 2015 [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4669607/] терапия аспирином существенно снижает риск таких серьезных кардиологических патологий, как сердечный приступ и инсульт, в первую очередь за счет снижения образования тромбов. Другим важным патогенетическим фактором сердечно-сосудистых заболеваний является дисфункция эндотелия (внутреннего слоя сосудов), тесно связанная с гипертонической болезнью и другими патологиями. Публикация «Effects of aspirin on endothelial function and hypertension», 2016 [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5083775/] свидетельствует о высокой роли тромбоцитов в развитии воспаления сосудов из-за высвобождения провоспалительных медиаторов, вызванных главным образом действием особого медиатора ? тромбоксана. Сосудистое воспаление дополнительно способствует развитию окислительного стресса и уменьшает синтез сосудорасширяющих веществ. Эти изменения приводят к сужению сосудов, нарушению кровообращения и тромботическим осложнениям. Аспирин подавляет синтез тромбоксана, снижает активность тромбоцитов и содействует синтезу противовоспалительных веществ.

Здоровье костей.

Как показано в обзорной работе «A review on the relationship between aspirin and bone health», 2017 [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5253488/] аспирин часто назначают пожилым людям, склонным к остеопорозу. Исследования in vitro демонстрируют, что этот препарат может повысить выживаемость мезенхимальных стволовых клеток костного мозга, предшественников остеобластов. Аспирин также подавляет выработку ядерного фактора каппа-B (NF?B), снижая воспаление. В экспериментах на животных аспирин предотвращал потерю костной массы в модели остеопороза и увеличивал минеральную плотность костей.

Противораковое действие.

Относительно недавно Американская рабочая группа по профилактическим мероприятиям США (U.S. Preventive Services Task Force) рекомендовала «начать использование низких доз аспирина для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний и колоректального рака у взрослых в возрасте от 50 до 59 лет, имеющих 10%-ный или более высокий риск кардиологических патологий и не подверженных повышенному риску кровотечения…». Эта рекомендация отражает все больше доказательств химиопревентивного эффекта аспирина с низкой дозой против колоректального и других видов рака [Aspirin and cancer, 2016. URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0735109716336075?via%3Dihub]. В одной из последних работ «Aspirin acts in esophageal cancer: a brief review», 2018 [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5949463/] отражены противоопухолевые эффекты аспирина при раке пищевода. Большинство клинических данных подтверждают, что долгосрочное регулярное использование аспирина может снизить смертность и улучшить выживаемость людей с этой патологией.

Геропротекторный эффект.

Ряд публикаций свидетельствуют о том, что аспирин способен повышать продолжительность жизни в экспериментах на животных. В эксперименте «Nordihydroguaiaretic acid and aspirin increase lifespan of genetically heterogeneous male mice», 2008 [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2695675/] аспирин увеличивал продолжительность жизни у самцов мышей на 8%. В работах Wan Q.L. et al., 2013 [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23485446] и Ayyadevara S. et al., 2013 [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22866967] выявлено, что аспирин замедлял старение и содействовал 30%-ному удлинению жизни у червей Caenorhabditis elegans.

Показания к применению

Риск возникновения тромбов.

Рекомендуемая суточная доза:

при артрите: 3 г перорально;

при лихорадке, головной боли: 300-600 мг каждые 4-6 часов;