Руководство долгожителя. Научно-обоснованная концепция реверсивного долголетия

Американская ассоциация сердца и центр США по контролю и профилактике болезней у определенных групп риска определяют уровень С-реактивного белка с низким риском ССЗ – не выше 1 мг/л.

Если уровень С-реактивного белка выше 1 мг/л, то нужно искать причину воспаления. С-реактивный белок в идеале должен быть <=1 мг/л.

Гомоцистеин

Рекомендуемый уровень гомоцистеина для достижения оптимальных показателей – не более 7 мкмоль/л. Гомоцистеин – маркер смертности от ССЗ и старения мозга. В течение жизни уровень гомоцистеина в крови постепенно повышается. До периода полового созревания уровни гомоцистеина у мальчиков и девочек примерно одинаковы (около 5 мкмоль/л). Предполагается, что повышенную склонность к гипергомоцистеинемии имеют курящие. Потребление больших количеств кофе (не путать с умеренным потреблением кофе, которое является полезным – 1—2 чашки в сутки) является одним из самых мощных факторов, способствующих повышению уровня гомоцистеина в крови. У лиц, выпивающих более 6 чашек кофе в день, уровень гомоцистеина на 2—3 мкмоль/л выше, чем у не пьющих кофе. Предполагается, что негативное действие кофеина на уровень гомоцистеина связано с изменением функции почек.

Аномально высокие уровни гомоцистеина в сыворотке крови выше 15 мкмоль/л – медицинское состояние, которое называется гипергомоцистеинемией. Гипергомоцистеинемия является значительным фактором риска для развития тромбоза, нервно-психических заболеваний, переломов, нарушения скорости клубочковой фильтрации почек и микроальбуминурии, которые являются сильными индикаторами риска будущих сердечно-сосудистых заболеваний и смертности. Кроме того, повышенный гомоцистеин, являясь маркером дефицита витамина В

, встречается при мегалобластной анемии.

Уровень гомоцистеина, как правило, выше у мужчин, чем у женщин, и увеличивается с возрастом.

По данным Исследовательского центра старения Каролинского института (Швеция) в 2005 году было показано, что наилучший уровень гомоцистеина для снижения риска болезни Альцгеймера – менее 7 мкмоль/л).

Мочевая кислота

Мочевая кислота – маркер риска смертности от ССЗ. Рекомендуемое значение мочевой кислоты:

мужчины – 210—363 мкмоль/л;

женщины – 150—280 мкмоль/л.

Сами производные пурина (аденин и гуанидин) нужны организму. Они обязательно входят в состав ответственных за наследственность нуклеиновых кислот – ДНК и РНК. Значит, больше всего этих веществ в ядрах клеток. Наш организм использует производные пурина для построения своих ДНК и РНК, а лишние расщепляет и выводит продукт расщепления – мочевую кислоту. Это одна из причин наличия в нашей крови мочевой кислоты. Когда наши клетки погибают от старости и по другим причинам, ядра распадаются, нуклеиновые кислоты из ядер распадаются тоже. При этом освобождается много пуринов. Они поступают в кровь и идут частично на синтез новых ДНК и РНК. Частично пурины расщепляются до мочевой кислоты, которая выводится с мочой через почки. Это второй источник образования мочевой кислоты в нашем организме. К почкам мочевая кислота попадает по крови. И до фильтрации в мочу она какое-то время «плавает» в крови. «Пропускная способность почек» не безгранична. Если нарушается работа почек, то также повышается уровень мочевой кислоты в крови – это третья причина повышения уровня мочевой кислоты в крови.

Уровень мочевой кислоты выше нормы связан с повышением смертности. В том числе уровень мочевой кислоты в крови ниже нормы очень сильно повышал смертность от ССЗ и у мужчин, и у женщин.

Крупный мета-анализ 14 исследований с участием 341 389 человек показал, что повышенный уровень мочевой кислоты в крови может незначительно увеличить риск развития ишемической болезни сердца и смертности от всех причин.

Чем выше уровень мочевой кислоты в крови, тем выше риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний.

Альбумин

Альбумин в крови – маркер скорости старения и риска смертности. Альбумин, содержащийся в крови человека, называется человеческий сывороточный альбумин. Он составляет около 55% от всех белков, содержащихся в плазме крови. Нормальный уровень сывороточного альбумина у взрослых по медицинским нормам составляет от 32 до 52 г/л. Прием ретинола (витамин А) повышает сывороточный альбумин! А голодания и низкокалорийное питание понижают уровень альбумина, активно его расходуя.

Снижение уровня альбумина в крови даже в пределах нормы, по данным Национального института старения (Мэриленд, США) и Университета медицинских наук (Сига, Япония), может быть независимым фактором риска смертности от всех причин среди пожилых людей и маркером старения. Такие данные получены на основании исследования в течение 5 лет мужчин и женщин из США в возрасте от 71 года и старше в одном исследовании, а также на основании другого исследования в течение 12 лет 1840 мужчин и женщин из Японии в возрасте 60—74 лет. Значения альбумина у мужчин ниже 41 г/л и у женщин ниже 38 г/л уже значительно повышают риск смертности и слабости, а наиболее оптимальный уровень альбумина в крови 43—52 г/л.

Уровень альбумина в сыворотке крови с возрастом падает. Однако, как показано в исследовании

уровень окисленной формы сывороточного альбумина растет.

Вызывает ли окисленный альбумин, который является наиболее распространенным сывороточным белком, повреждение эндотелия? Результаты показали, что при процессах старения увеличивается как уровень окисленных белков, так и выделение эндотелиальных микрочастиц, которое является новым маркером повреждения эндотелия.

Витамин В

Витамин В

 – маркер смертности и старения мозга. Рекомендуемое значение витамина В

630—814 пг/мл.

По данным Департамента клинического питания (США) от 2009 года, было показано, что современные нормы витамина В

в крови не отражают его реальный внутриклеточный уровень. А при дефиците витамина В

наступает необратимое поражение нервных клеток мозга и снижение когнитивных функций мозга. Метилмалоновая кислота в моче хорошо отражает внутриклеточный уровень витамина В

.

Но анализ на метилмалоновую кислоту дорог. Концентрация метилмалоновой кислоты в моче на уровне 390 мкмоль/л коррелирует с улучшением когнитивных функций и соответствует витамину В

в крови на уровне выше 630 пг/мл.

Кроме того, такие же данные показали и в Калифорнийском университете в 2014 году, когда уровень витамина В

не ниже 500 пг/мл использовали в успешном пилотном исследовании для лечения болезни Альцгеймера.

Слишком высокий уровень витамина В

(цианокобаламин) в крови (свыше 600 пмоль/л = 813,2 пг/мл) связан с повышенным риском рака легких среди тех, кто курит (Университетский госпиталь Орхуса, Дания, 2013).

Алт и старение печени

Рекомендуемое значение АЛТ 17—30 Ед. л – для мужчин и 14—30 – для женщин. АЛТ – маркер скорости старения печени и риска смертности. Как показали исследования, снижение АЛТ с возрастом ниже 17—14 Ед. л повышает смертность от всех причин.

Аланинаминотрансфераза (АЛТ) синтезируется внутриклеточно, и в норме лишь небольшая часть этого фермента попадает в кровь. При повреждении печени (при гепатитах, циррозе печени) в результате цитолиза (разрушения клеток) этот фермент попадает в кровь, что выявляется лабораторными методами.

Обычно считается, что люди с заболеваниями печени и повышенным АЛТ имеют больше шансов умереть в результате заболевания печени, однако это не подтверждается исследованиями. Снижение АЛТ с возрастом связано также не с саркопенией (из-за снижения мышечной АЛТ), так как нет корреляции между АЛТ и мышечной массой. Снижение АЛТ с возрастом связано именно с уменьшением количества клеток печени – с ее старением.

Аланинтрансаминаза (АЛТ) имеет тенденцию к снижению после 70 лет. Высокий АЛТ повышает смертность в 8 раз, как ни парадоксально, только если при этом у человека индекс массы тела ниже среднего – менее 22. А при индексе массы тела от 22 и выше АЛТ выше нормы не связана со смертностью. Интересно также, что АЛТ сначала повышается годам к 50-ти, а потом имеет тенденцию к снижению. Это, видимо, потому, что к 50 годам люди набирают лишний вес, что отражается на АЛТ: печень выбрасывает в кровь больше АЛТ из поврежденных клеток. А потом, после 50 лет, количество клеток печени уменьшается, и уменьшается синтезируемый ими АЛТ.

В исследованиях снижение АЛТ ниже 14—17 Ед. л как у возрастных людей, так и у молодых повышает риск смертности. Как видно на графике, АЛТ в рамках нормы ниже среднего связана с более высокой смертностью, чем АЛТ выше среднего в рамках нормы.

Низкий АЛТ может быть прогностическим признаком слабости и смертности от всех причин у молодых и у людей среднего возраста, что показано на 23 506 пациентах, которых наблюдали в течение 8,5 лет. АЛТ ниже 17 Ед. л повышает риск смертности от всех причин.

Старение связано с сокращением некоторых печеночных функций, включая глюконеогенез. Поэтому снижение циркулирующей активности АЛТ может отражать старение печени.

Более высокий уровень АЛТ связан с повышеным риском смертности от сердечно-сосудистых заболедований и от заболеваний печени.

Антиоксидантная активность плазмы (ААП)

Принимать или нет антиоксиданты? Ученые много лет спорят по этому вопросу, а ответ между тем очень прост. Есть специальные маркеры, которые показывают уровень антиоксидантной активности плазмы индивидуально у каждого конкретного человека.

Свободные радикалы играют важную роль как в здоровье, так и в болезни. Они участвуют в бесчисленных процессах, связанных с болезнями человека, но также жизненно важны для здоровья человека. Эти молекулы (виды реактивного оксиданта) чрезвычайно важны для метаболических процессов человека в соответствии с растущим объемом научной литературы.

Любая молекула может стать свободным радикалом, потеряв или получив электрон. Молекулы, содержащие эти несвязанные электроны, очень реактивны. Как только свободные радикалы инициируются, они, как правило, распространяются, становясь вовлеченными в цепные реакции с другими менее реактивными видами. Соединения цепных реакций обычно имеют более длительный период полураспада и, следовательно, расширяют потенциал для повреждения клеток.

Свободные радикалы прекращаются или нейтрализуются питательными антиоксидантами, ферментативными механизмами или рекомбинацией друг с другом. Задача состоит в том, чтобы найти тонкий баланс между активностью свободных радикалов и оптимальной антиоксидантной терапией, т.е. достижение гомеостаза.