Анти-с антитела вызывают гемолитическую болезнь почти с такой же тяжестью, как и анти-D, которая может закончиться гидропсом и мертворождением.
Лечение может включать внутриматочные трансфузии, а новорожденных – проведение заменного переливания крови и/или фототерапии. Анти-Е не вызывают гидропс плода, но у новорожденного может быть тяжелая гипербилирубинемия, которая требует заменного переливания крови и/или фототерапии.
Редко вызывают гемолитическую болезнь анти-С, Се, С
, требующую лечения после рождения или во время беременности.
Лабораторная диагностика гемолитической болезни, обусловленной антигенами эритроцитов системы Резус.
Для лабораторной диагностики ГБН по системе Резус и другим клинически значимым системам антигенов эритроцитов используются следующие критерии:
1. Есть клинические доказательства наличия заболевания у новорожденного (резкая желтуха, увеличение селезенки и печени, кожные геморрагии).
2. Исследования подтверждают, что сыворотка матери содержит аллоантитела, специфичность которых установлена.
3. По результатам фенотипирования эритроцитов доказано, что новорожденный имеет антиген эритроцитов, против которого у матери есть антитела.
4. Прямой антиглобулиновый тест – прямая реакция Кумбса – положительный, т. е. антитела на эритроцитах присутствуют.
5. Результаты исследования элюата (смыва антител) с эритроцитов новорожденного показывают, что специфичность их соответствует специфичности аллоантител матери.
6. При определении общего анализа крови – анемия, иногда со значительным количеством эритробластов, достигающих 100–150 тыс. в 1 мкл, и высоким ретикулоцитозом. Нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом до миелоцитов.
7. В сыворотке крови – неконъюгированная (не прямой билирубин) гипербилирубинемия.
8. В моче повышенное содержание уробилина, в кале – стеркобилина (билирубин выделяется из организма в виде стеркобилина кала и уробилина мочи, поэтому по их концентрации можно судить об интенсивности гемолиза).
Профилактика сенсибилизации к антигену D
В настоящее время медицина располагает способами борьбы с гемолитической болезнью в виде введения иммуноглобулина анти-Rhо (D) беременным женщинам с резус-отрицательной принадлежностью крови, имеющим риск сенсибилизации резус-положительными эритроцитами плода. Установлено, что профилактика выработки антител эффективна при условии соблюдения 2 правил:
1. Иммуноглобулин анти-Rh0 (D) необходимо ввести до того, как началась иммунизация.
2. Иммуноглобулин анти-Rh0 (D) необходимо ввести в адекватной дозе.
Профилактическая доза иммуноглобулина анти-Rh0 (D), которая вводится при родах, составляет в разных странах 100–300 мкг. Считается, что этого количества достаточно для предотвращения выработки антител при попадании до 30 мл крови плода в организм матери. В случае увеличения объема ТПК необходимо повысить дозу иммуноглобулина анти-Rh0 (D). Сроки введения и доза иммуноглобулина анти-Rh0 (D) во время беременности регламентируются для каждой страны нормативными документами.
Иммуногематологическое исследование женщин во время беременности
Для выбора методов иммунологического исследования крови необходимо собрать акушерский и трансфузионный анамнез: наличие предшествующих беременностей, их неблагоприятный исход (мертворождение, выкидыши, рождение детей с ГБН), наличие в анамнезе гемотрансфузий.
Данные об акушерском и трансфузионном анамнезе вносятся в соответствующую документацию в установленном порядке. После определения групповой и резус-принадлежности крови необходимо провести исследование на обнаружение антител с помощью резус-положительных эритроцитов, обязательно содержащих антигены резус: D, С, Е, с, е, С
. Такие исследования в первую очередь проводятся беременным с резус-отрицательной принадлежностью крови.
Если выявление антител дало положительный результат, то необходимо проводить идентификацию антител.
Клиническое значение в развитии ГБН антитела IgG. Антитела IgM не вызывают ГБН, так как не проходят через плаценту к плоду. Если у беременной выявлены IgM антитела и специфичность антител направлена к антигенам, которые могут вызвать ГБН, следует в последующем проводить выявление антител в динамике наблюдения, так как дополнительно к IgM могут выработаться IgG антитела.
После первичного исследования на антитела все беременные классифицируются по следующим группам:
1. Сенсибилизированные беременные.
2. Несенсибилизированные беременные.
3. Беременные с повышенным риском аллоиммунизации.
4. Женщины, не имеющие на данном этапе антител в крови, но имеющие потенциальную возможность их приобрести в процессе беременности. К этой группе принадлежат беременные, кровь которых несовместима с кровью плода по системе Резус и/или по групповой системе АВ0 (ноль), и женщины с отягощенным анамнезом.
Сделан вывод, что беременным, у которых выявлены антитела к антигенам эритроцитов системы Резус и/или другим клинически значимым антигенам эритроцитов, до 28 недель беременности контроль титра антител необходимо проводить 1 раз в 4 недели, а затем – 1 раз в 2 недели.
Установлено, что контроль титра антител к антигенам эритроцитов системы АВ0 (ноль) необходимо проводить при первичном обращении и в 28 недель беременности. По мнению многих исследователей, так как тяжесть гемолитической болезни новорожденных при несовместимости по системе АВ0 (ноль) не связана с титром антител, нет необходимости часто исследовать их титр, как это предусмотрено для антител к антигенам эритроцитов системы Резус.
Несенсибилизированным женщинам группы повышенного риска аллоиммунизации необходимо повторить исследование на наличие антител в 28 и 36 недель беременности и в течение месяца после родов. В случае появления антител дальнейшее исследование беременной проводится так же, как и сенсибилизированным женщинам. Тем женщинам, у которых антитела не выявились, проводят повторное исследование в 36 недель.
Во избежание неблагоприятных реакций беременным женщинам с D-слабым или вариантным антигеном необходимо проводить исследования на наличие аллоантител по такой же программе, как и беременным с резус-отрицательной принадлежностью крови.
Иммуногематологическое обследование плода проводится по необходимости и включает определение группы крови, резус-принадлежности, а также фиксированных антител антиглобулиновым тестом в образцах крови пуповины.
Иммуногематологическое обследование новорожденного
1. Определение группы и резус-принадлежности крови новорожденного позволяет установить или исключить возможность иммунологического конфликта матери и новорожденного.
Следует учитывать, что новорожденные, которым проводились внутригрупповые трансфузии, часто при рождении типируются как D-отрицательные или слабоположительные, так как до 90 % их эритроцитов являются донорскими.
2. Для новорожденных с клиническими признаками ГБН, а также для родившихся от сенсибилизированных женщин и женщин повышенной группы риска необходимо проведение прямого антиглобулинового теста с его эритроцитами. Для проведения этого исследования целесообразно использовать моноспецифический анти-IgG реактив взамен полиспецифической антиглобулиновой сыворотки. Положительный результат теста говорит о присутствии на эритроцитах новорожденного фиксированных аллоантител.
3. Выявление IgG антител системы Резус и других антител в сыворотке матери и новорожденного.
4. Выявление IgG антител анти-А, анти-В в сыворотке крови матери при разногруппности плода и матери по системе АВ0. Положительный результат говорит о возможном иммунологическом конфликте мать – новорожденный по антигенам эритроцитов системы АВ0.
5. Исследование смыва антител с эритроцитов новорожденного.
Этот тест позволяет установить специфичность антител, которые вызвали разрушение эритроцитов, и подобрать эритроциты совместимого донора для заменных трансфузий.
На момент рождения ребенка о степени выраженности гемолиза эритроцитов судят по повышенному содержанию непрямого билирубина в сыворотке крови.
Показанием к проведению заменных трансфузий служит уровень общего билирубина сыворотки больше 340 мкмоль/л. А при наличии клинических признаков ядерной желтухи заменные гемотрансфузии проводят при более низком уровне билирубина – 300–340 мкмоль/л. Нередко оценивают почасовой прирост билирубина.
Для заменной трансфузии при подборе эритроцитов исходят из того, что до 3 месяцев жизни у новорожденного все антитела являются антителами матери. Поэтому подбор совместимых компонентов крови необходимо производить с учетом специфичности антител матери.
При несовместимости матери и ребенка по антигену D системы антигенов эритроцитов Резус переливаются резус-отрицательные эритроциты первой группы крови. Если мать и ребенок имеют одинаковую группу крови АВ0, возможны трансфузии эритроцитов донора одноименной группы резус-отрицательной принадлежности.
Индивидуальный подбор крови при несовместимости мать – плод по антигенам эритроцитов других клинически значимых систем проводится среди образцов, не имеющих антигена, к которому найдены антитела, явившиеся причиной заболевания с учетом АВ0 совместимости матери.
Для заменных трансфузий эритроциты доноров должны быть использованы не позднее 5 дней после заготовки.
При использовании для заменных трансфузий цельной консервированной крови целесообразно предварительно удалять лейкоциты лейкофильтрацией.