Профилактика возрастзависимых заболеваний. Факторы, снижающие риск возникновения: рака, болезней Альцгеймера, Паркинсона, возрастных нарушений зрения, сердечно-сосудистой, опорно-двигательной системы…

Основным женским гормоном является эстрадиол; следующим по значимости является эстриол; есть еще эстрол, но он обладает незначительной активностью. Все вместе они называются эстрогенами. Эстрогены продуцируются фолликулярными клетками и клетками желтого тела в зависимости от фазы цикла. У мужчин эстрогены производятся клетками Сертоли. Основные физиологические функции эстрогенов: стимулируют рост фолликула, пролиферацию базального слоя эндометрия, секрецию ингибина, сократительную активность гладких мышц и микроворсинок фаллопиевых труб; увеличивают кровообращение в половых органах и секрецию слизи в шейке матки, участвуют в создании жен ского полового поведения, в формировании полового влечения; замедляют секрецию прогестерона, стимулируют производство простагландинов, отложение жира, иммунную систему, синтез оксида азота; снижают уровень холестерина, замедляют развитие хрящевой ткани, участвуют в формировании памяти, оказывают защитную роль в отношении рака толстой кишки, задерживают в организме воду, кальций, азот и т. д. Эстрогены имеют как положительное, так и отрицательное влияние на организм. Они участвуют в развитии женских половых органов, регулируют менструальный цикл, выполняют многие другие функции. При эндометриозе, поликистозе яичников, нерегулярном менструальном цикле, менопаузе содержание эстрогенов увеличивается. Повышенный уровень эстрогенов способен вызвать увеличение веса, головную боль, болезненность в груди и, что наиболее опасно, рак груди и матки.

Как безопасным способом понизить уровень эстрогена?

• Избегать употребления продуктов, содержащих пестициды (некоторые пестициды обладают эстроген-подобными эффектами), гербициды, гормоны, подсолнечное и кукурузное масла.

• Заниматься физическими упражнениями (потеря жировой массы снижает содержание эстрогенов).

• Употреблять виноград (ингибирует ферментативную реакцию фермента ароматазы), семена льна (обладают антиэстрогенными свойствами), инжир (содержит клетчатку, снижающую уровень эстрогена), гранаты (подавляют ароматазу, которая трансформирует жиры и стероиды в эстроген), цитрусовые (содержат витамин С, который сдерживает продукцию эстрогенов), серосодержащие продукты (чеснок, лук, яичные желтки способствуют детоксикации печени; при интоксикации в организме накапливаются токсины, способные продуцировать эстрогены; шпинат, зелень, брокколи, лимон, лайм также способствуют детоксикации печени).

• Исключить по возможности продукты, содержащие кофеин, сахар, жиры.

• Употреблять траву витекс или авраамово дерево (поддерживает баланс гормонов прогестерона и эстрогена у женщин) и перуанскую маку (уменьшает уровень эстрогена и усиливает репродуктивную функцию, тонизируя гормональную систему).

• Использовать кунжут, пажитник (содержат аминокислоты лизин и треснин, которые поддерживают функцию печени и помогают избавиться от излишка эстрогенов).

• Принимать ингибиторы ароматазы (селен, цинк, мелатонин, зеленый чай, корки апельсина и грейпфрута, белые грибы).

• Увеличить количество зеленых листовых овощей и отрубей в пище (способствуют уменьшению эстрогена).

• Избегать косметических кремов, лосьонов, шампуней – особенно в пластиковой упаковке, поскольку пластик сам по себе усиливает продуцирование ароматазы.

• Использовать комбинацию дииндолметана (DIM) и кристина (chrystin), которая уменьшает риск рака груди и шейки матки на 41 %.

• Употреблять рыбий жир, витамины группы В, магний, цинк (обеспечивают правильный метаболизм эстрогенов).

• Применять фитоэстрогены, например изофлавоны сои (связываются с рецепторами эстрогенов и занимают их места, а также стимулируют печень утилизировать избыток эстрогенов).

• Использовать шпинат, брокколи (содержат индолы, способствующие печени избавляться от излишков эстрогенов).

Вообще-то гормон действует не сам по себе: проникая в ядро клетки, он взаимодействует с рецептором, активность которого определяется геном ER, и это гормоно-рецепторное соединение производит соответствующее действие. После завершения данного процесса гормоны переходят под действием определенных ферментов в гидрофильное состояние, и в организме осуществляется трехфазная биотрансформация, заканчивающаяся их выводом. Специалист по антивозрастной медицине Инга Фефилова подробно описывает процесс биотрансформации эстрогенов: «Первая фаза биотрансформации эстрогенов (активация) приводит к образованию активных метаболитов: 2-гидроксиэстрогенов (2-OH), 4-гидроксиэстрогенов (4-OH) и 16-гидроксиэстрогенов (16-OH). Наиболее предпочтительным является 2-OH-путь. 2-OH-эстрогены не оказывают пролиферативного действия на клетки и не повышают риск новообразований, которые ассоциированы с доминированием 16-гидроксиэстрогенов над 2-гидроксиэстрогенами. Самый опасный путь превращения эстрогенов – трансформация в 4-OH-варианты, обладающие генотоксическими эффектами. Именно 4-гидроксиэстрогены инициируют процессы раковой трансформации ткани молочной железы».

На второй фазе биотрансформации (детоксикации) промежуточные метаболиты эстрогена могут трансформироваться либо в генотоксичные семиквиноны, либо в безвредные метоксиэстрогены, что зависит в основном от наличия или отсутствия оксидативного стресса и эффективности процесса метилирования. Третья фаза (выведение) заключается в соединении метоксиэстрогенов с глюкуроновой кислотой и выведения их через кишечник из организма. Однако при нарушении микрофлоры кишечника глюкуроновая кислота может быть отделена от эстрогенов бактериями, и в этом случае эстрогены могут вновь попасть в организм, увеличивая общее количество эстрогенов. Следует обратить внимание, что при недостатке гормона щитовидной железы Т3 или глюкозы, необходимых для продукции требуемого количества глюкуроновой кислоты, которая связывается в печени с эстрогенами, третья фаза детоксикации замедляется и выведение эстрогенов задерживается.

Итак, мы выяснили, что самым безопасным является преобразование эстрогенов в 2-OH-гидроксиэстроген. Как этого добиться? Переход на низкокалорийное питание с использованием Q

-содержащими льняным маслом или семенами льна позволит уменьшить как содержание, так и влияние эстрогенов и активирует 2-OH-путь трансформации эстрогенов. К тому же употребление грейпфрута позволяет дезактивировать путь 16-OH.

Мы рассмотрели вопрос, как уменьшить избыточное количество эстрогена. Но недостаток эстрогенов также связан со многими негативными процессами в организме. Такие изменения, как остеопороз, ухудшение слуха и зрения, замещение мышечной массы жиром, атрофический вагинит, истончение кожи, ослабление сексуального влечения и т. д., как правило, связаны со снижением гормональных уровней. В этом случае врачи часто назначают заместительную гормональную терапию (ЗГТ). До настоящего времени в медицинском сообществе нет единого мнения относительно безопасности использования ЗГТ, и это несмотря на то, что данная терапия применяется уже более 60 лет для лечения симптомов менопаузы.

В 2002 году были опубликованы результаты программы Women’s Health Initiative (WHI), исследования по которой начались в 1997 году. В то время около 40 % американок, достигших менопаузы, применяли те или иные гормональные средства. В исследовании приняли участие 17 000 женщин, достигших менопаузы. Обнаружилось снижение риска переломов тазобедренного сустава на 33 %, риска развития рака прямой и толстой кишки на 37 %, а также существенное снижение климактерических симптомов, в том числе приливов и вагинальной атрофии. В то же время у женщин, принимавших гормональные средства (главным образом препарат Prempro – комбинированное синтетическое лекарственное средство, включающее прогестероноподобное вещество), риск развития сердечных приступов увеличился на 29 %, рака молочной железы – на 26 %, инсультов – на 41 %. Правда, в дальнейшем выяснилось, что эти риски реализовывались в основном у женщин пожилого возраста, у которых менопауза началась более 15 лет назад; в то время как у женщин, достигших менопаузы менее 10 лет назад, наоборот, риск развития, к примеру, сердечно-сосудистых заболеваний сократился на 24 %, то есть для более молодых женщин применение заместительной гормональной терапии оказалось относительно безопасным.

Таким образом, в медицинском сообществе на основе масштабного исследования WHI возникло убеждение, что гормональная терапия для женщин пожилого возраста (более 60 лет) представляет большую опасность, так как возрастает частота сердечных приступов, инсультов, формирования тромбов, развития рака груди; в то время как для женщин, вступивших в менопаузу не ранее 10 лет назад, соотношение риска и пользы говорит об оправданности гормональной терапии у пациенток до 60 лет. Важно отметить также, что в исследовании анализировался эффект от использования синтетических эстрогенов и прогестеронов, по форме чуждых женскому организму. Выяснилось, например, что используемое прогестероноподобное вещество, называемое прогестаген, увеличивает риск формирования тромбов, а также подавляет некоторые кардиопротекторные свойства эстрогена. Врачи начали переходить на применение натуральных форм эстрогена и прогестерона, называемых биоидентичными, особенно после того, как выяснилось, что тип прогестерона, использовавшегося женщинами, играл существенную роль в развитии рака молочных желез. Так, при применении эстрогена в сочетании с синтетическим прогестином риск развития рака груди возрастал на 40 %, а при приеме биоидентичного прогестерона уменьшался на 10 %.

Тем не менее до настоящего времени не проведено ни одного масштабного двойного плацебо-контролируемого исследования, которое бы подтвердило безопасность использования биоидентичных гормонов. Более того, опубликованные в 2007 году пересмотренные результаты исследования WHI показали, что в год на 100 000 женщин в возрасте 60–69 лет приходится в четыре раза больше сердечных приступов и инсультов по сравнению с теми, кто не использовал ЗГТ. Исследование выявило также, что все типы заместительной терапии, как синтетическим, так и биоидентичным эстрадиолом, а вместе с ними и синтетическим прогестагеном, повышают риск формирования тромбов. Видимо, с учетом этих фактов американский колледж акушеров и гинекологов, не отказываясь от применения ЗГТ, рекомендует назначать женщинам, достигшим менопаузы, гормональную терапию в минимально допустимых дозах и на минимально возможный срок. По всей видимости, для уменьшения рисков образования тромбов в любом случае лучше использовать исключительно биоидентичный прогестерон.

Для уменьшения рисков тромбообразования необходимо также принимать рыбий жир и любые натуральные средства для разжижения крови, приведенные нами ранее, или использовать натуральный препарат наттокиназу, а при отсутствии противопоказаний можно прибегнуть к ежедневному приему аспирина. В последнее время некоторые врачи начали выписывать своим пациенткам биоидентичные гормоны по схеме, имитирующей естественный ритм выработки гормонов у молодой женщины, не достигшей менопаузы. Как известно, в первой половине месяца яичники вырабатывают эстроген. В середине цикла, после того как произошла овуляция, уровни эстрогена и прогестерона увеличиваются. Затем, если яйцеклетка не была оплодотворена, уровни обоих гормонов падают и у женщины начинается менструация.

Аналогично в первые две недели женщине прописывают прием исключительно эстрогена, в следующие две недели – эстрогена вместе с прогестероном, а потом, в конце месяца, на несколько дней отменяют прием и того и другого препарата. Такая схема, направленная на симуляцию естественного цикла, позволяет в значительной степени использовать полезные свойства гормональных влияний и уменьшает суммарное количество принимаемых гормонов. Единственное, что, по всей видимости, можно сюда добавить, следуя идее предложенной схемы, – это динамическое изменение дозирования гормонов в течение цикла, поскольку в организме молодой женщины уровни эстрогена и прогестерона изменяются каждодневно.

Чтобы уменьшить симптомы возраст-ассоциированных заболеваний и использовать гормональную терапию в более позднем возрасте, врачи рекомендуют дискретно понижать дозу гормонов. Так, если женщина принимала с 50 до 60 лет 1 мг эстрадиола, то после 60 лет целесообразно уменьшить дозу вдвое.

Как известно, к 40 годам выработка у женщин эстрогена, прогестерона и тестостерона уменьшается в два раза по сравнению с 20-летним возрастом. Если многие женщины, достигшие менопаузы, достаточно часто используют заместительную терапию эстрогеном и прогестероном, то терапию тестостероном получают относительно немногие, и это несмотря на то, что тестостерон играет значительную роль не только в поддержании жизнеспособности и позитивного самочувствия у женщин, но также способствует предотвращению истончения кожи, укреплению костей, сохранению мышечной массы. Прием 1–2 мг в день тестостерона достаточен для кардинальных улучшений в состоянии. Это будет также способствовать устранению жалоб среди женщин, достигших менопаузы, касательно ослабления сексуального желания и трудностей с достижением оргазма. Как можно нивелировать негативные эффекты, связанные с менопаузой, если женщина имеет предубеждения против гормональной терапии?

Последствия дефицита половых гормонов в какой-то степени можно компенсировать дополнительным приемом цинка, витамина D, магния, кальция, марганца, бора и, самое главное, фитоэстрогенов. Хотя активность фитоэстрогенов намного уступает активности, скажем, эстрадиола, однако за счет значительного превышения концентрации в крови фитоэстрогенов по сравнению с тем же эстрадиолом можно говорить о сопоставимости эффектов.

Эффективность фитоэстрогенов, так же как и эстрогенов, во многом зависит от микробиоты кишечника, скорости транзита его содержимого, наличия патогенных микроорганизмов. В любом случае достаточное потребление пищевых волокон улучшает ситуацию. В качестве фитоэстрогенов обычно используют изофлавоны сои, являющиеся антиоксидантами, иммуномодуляторами, обладающие кардиопротекторными свойствами и повышающие чувствительность к инсулину. Такие изофлавоны, как генистеин и дайдзеин (растительного происхождения), уменьшают приливы и защищают от остеопороза, онкологии и заболеваний сердца. Обычно рекомендуемая доза приема составляет 50 мг в день. Изофлавоны красного клевера оказывают менее протективное действие в отношении приливов и остеопороза, но зато обладают онкопротекторным свойством. По некоторым данным, корни цимицифуги, хотя и не имеют эстрогенной активности, являются модуляторами эстрогенов и высокоэффективны в отношении уменьшения приливов. Они рекомендованы Российской ассоциацией акушеров и гинекологов для кратковременной (до 8 месяцев) нейтрализации симптомов, связанных с недостатком эстрогенов.

Одним из негативных аспектов, связанных с эстрогеном, является возможность аномального роста тканей молочной железы и эндометрия, что повышает риск развития онкологического заболевания. Однако другой гормон – прогестерон – как раз тормозит эти процессы. Эстроген и прогестерон работают совместно и обеспечивают сбалансированное состояние гормоночувствительных тканей. Если эстроген синтезируется в организме женщины в течение всего менструального цикла, то продукция прогестерона начинается только после овуляции, в середине цикла. Высокий уровень прогестерона поддерживается вплоть до начала менструации, после чего падает. Большое значение имеет скоординированность продукции прогестерона по отношению к эстрогену, то есть в тот момент, когда уровень эстрогена повышается, в организме должен присутствовать прогестерон. Уровень прогестерона у женщин до наступления менопаузы проверяют на 17—21-й день 28-дневного цикла или не позднее чем за неделю до начала менструации. Женщинам, использующим гормональную терапию, необходимо уровень прогестерона проверять на 14—21-й день цикла.

Иммунные нарушения

Вот парадокс: в СССР вся страна пила газировку из одного стакана, а эпидемий не было.

Иммунитет – это свойство особых клеток и жидкостей организма идентифицировать, обезвреживать и элиминировать из организма чужеродные вещества, клетки, а также собственные вещества и клетки с измененной структурой, которые распознаются как чужеродные. Иммунитет обеспечивается совокупностью лимфоидных органов, клеток и тканей, которые составляют иммунную систему организма. Основная функция иммунной системы – способность дифференцировать собственные структуры и генетически инородные, перерабатывать и уничтожать их. В состав ее органов входят вилочковая железа, костный мозг, лимфатические узлы (всего в организме человека их насчитывается около 460), селезенка, толстая и тонкая кишки, миндалины, аденоиды, аппендикс, грудной проток, тканевые лимфатические сосуды, левая подключичная вена, групповые лимфатические фолликулы (пейеровы бляшки).

С учетом того, что иммунная система осуществляет две совершенно разные по форме реакции, принято говорить о двух видах иммунитета: клеточном и гуморальном, между которыми существует тесная связь. Основными элементами иммунной системы являются биологически активные молекулы и иммунокомпетентные клетки (иммунокомпетентность – свойство, позволяющее иммунным клеткам идентифицировать клетки организма как «свои», не проявляя по отношению к ним агрессии и осуществляя прикрепление к мембранам клеток специальных рецепторов). К биологически активным молекулам относятся ростовые факторы (интерфероны, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, фактор роста фибробластов, макрофагальный колониестимулирующий фактор, фактор некроза опухоли, энтодермальный фактор роста, лимфотоксин), гормоны (миелопептиды, тимопептиды), медиаторы иммунных реакций (интерлейкины). К иммунокомпетентным клеткам относятся Т- и В-лимфоциты, предшественники иммунокомпетентных клеток, цитотоксические клетки.

В совокупности эти элементы обеспечивают мощную защиту организма от всего вредного и опасного, поддерживая при этом постоянство внутренней среды. Однако с возрастом происходит старение не только отдельных органов и тканей, но и различных систем организма, в том числе и иммунной системы.

Старение иммунной системы обычно связывают с атрофическими процессами, происходящими в вилочковой железе (тимусе). Инволюция тимуса начинается практически сразу после полового созревания, и постепенно ткань вилочковой железы заменяется жировой (или соединительной) тканью, уменьшается масса железы (достигая 10–15 г к 80 годам, в то время как в возрасте 15 лет ее масса равна 30–40 г). Как утверждает доктор биологических наук Алексей Москалёв, степень инволюции тимуса при старении можно определить, оценивая в крови уровень особых кольцевых ДНК (sjTRECs), которые возникают как побочные продукты созревания Т-лимфоцитов.

Одновременно с инволюцией тимуса происходит снижение в крови уровня тимических гормонов практически всех составляющих лимфоидной системы. Например, содержание тимопоэтина в крови после 80 лет практически отсутствует. В тимусе формируется около 60 % всех лимфоцитов, синтезируемых в сутки; но несмотря на то, что он вместе с другими лимфоидными органами входит в систему циркуляции, лимфоциты в тимус не поступают (могут поступать только стволовые клетки костномозгового происхождения), в то время как из него в циркуляцию приходит около 5—15 % вновь образованных лимфоцитов. Оставшиеся 85–95 % погибают в тимусе по неизвестной причине в течение 3–4 дней.

Вообще, тимус совместно с костным мозгом составляет центральный орган иммунной системы. В нем происходит созревание, дифференциация и формирование Т-лимфоцитов из стволовых клеток, поступающих из костного мозга. Т-лимфоциты осуществляют реакцию клеточного иммунитета; в настоящее время выявлено более десяти их разновидностей. В основном Т-лимфоциты подразделяются на

• Т-хелперы, координирующие действия всех иммунных клеток и способствующие оперативному размножению (существуют Т-хелперы 1 (продуцируют интерлейкины ИЛ-2 и интерферон) и Т-хелперы 2 (продуцируют интерлейкины ИЛ-4 и ИЛ-5, которые взаимодействуют главным образом с Т-лимфоцитами гуморального иммунитета);

• эффекторные клетки – непосредственные реализаторы иммунной защиты;

• Т-супрессоры (в последнее время их называют цитотоксическими Т-лимфоцитами, так как установлено, что отдельной субпопуляции супрессоров не существует), регулирующие длительность и интенсивность иммунного ответа (тормозят реакцию иммунной системы, когда она уже справилась с опасностью);

• Т-киллеры, уничтожающие чужие белки-антигены, собственные мутированные поврежденные клетки путем лизиса и с использованием различных вспомогательных механизмов – например, лимфокинов, катализирующих активность разнообразных иммунных клеток.

По одним данным, с возрастом количество Т-клеток уменьшается, по другим – количество как Т-клеток, так и В-клеток не снижается, но изменяется их функциональная активность. В любом случае функция клеточного иммунитета ослабевает, падает способность лимфоцитов и макрофагов распознавать антигены, уменьшается активность хелперных Т-клеток, подавляется супрессорная составляющая иммунной системы. Кроме клеточного иммунитета в организме существует так называемый гуморальный иммунитет, который образуют В-лимфоциты, формируя антитела, циркулирующие в крови. В-лимфоциты дифференцируются в основном в костном мозге, а также в тонкой кишке, миндалинах, лимфатических узлах и т. д. – из стволовых клеток. Во время первой встречи с антигеном В-лимфоциты активно размножаются, часть из них превращается в плазматические клетки, и с помощью Т-хелперов они могут синтезировать антитела. Антитела – это большие протеиновые молекулы, которые называются иммуноглобулинами. Молекулы иммуноглобулинов могут активировать клеточные мембраны антигенов и соединять с ними комплемент плазмы крови, что обеспечивает лизис клеточных мембран и связывание белков клеток-антигенов. Комплемент плазмы крови индуцируется либо иммуноглобулинами, либо эндотоксинами и/или лекарствами. Различают пять классов иммуноглобулинов. Первыми реагируют на присутствие антигена иммуноглобулины класса М (IgМ), которые «запускают» комплемент и обеспечивают уничтожение антигена макрофагами или осуществляют лизис клетки.

По значению этого иммуноглобулина определяют наличие в организме острой фазы инфекции. Иммуноглобулины класса А (IgА) присутствуют в составе биологических жидкостей (слезах, поте, слюне), лимфоузлах желудочно-кишечного тракта, в аденоидах и т. д., что позволяет им обезвреживать микробов на слизистых оболочках, способствуя фагоцитозу и формируя плотный защитный барьер. Иммуноглобулин класса G (IgG), или иммуноглобулин памяти, – его присутствие сигнализирует о том, что инфекция находится в хронической фазе или что у человека есть иммунитет к этой инфекции, потому что он когда-то перенес вызванную ею болезнь. Иммуноглобулин Е (IgE) присутствует при развитии аллергии, и по его значению судят о ее выраженности. Роль иммуноглобулина D полностью не выяснена, хотя известно, что он способствует пролиферации лимфоцитов во время заражения инфекцией.