Суперкишечник! 4-недельный план перепрограммирования микробиома, восстановления здоровья и потери веса
Окситоцин: гормон любви и юности?
Восстановление в ЖКТ популяции микроорганизма L. reuteri, утраченного большинством населения западного мира, запускает высвобождение окситоцина в головном мозге, что вызывает всплеск эмпатии и желания находиться в обществе других людей. Окситоцин пробуждает любовь между матерью и ребенком, вызывает привязанность к супругу; он является фактором, способствующим пониманию мнений других людей. В микробиоме большинства современных людей L. reuteri отсутствует, и, вероятно, с этим связаны такие характерные для нашей эпохи феномены как социальная изоляция, разводы, самоубийства, число которых достигло рекордного уровня. Но как бы ни был окситоцин важен для социальной жизни человека, его функции этим не исчерпываются.
Одно из первых свидетельств способности окситоцина производить важные физиологические эффекты было получено в серии экспериментов на животных, проведенных в МТИ группой ученых, исследовавших рак. Они наблюдали следующие эффекты, которые возникали у старых животных, когда им в кишечник вводили культуры L. reuteri, в сравнении с животными, которые эти культуры не получали:
• Утолщение меха, быстрый рост шерсти (у животных, лишенных L. reiteri, наблюдали дерматит и гнездную плешивость)
• Утолщение кожи, значительный рост кожного коллагена.
• Ускорение заживления повреждений кожи (темпы заживления кожи можно считать показателем молодости и здоровья)
• Пожизненное сохранение нормального веса (мыши, лишенные L. reuteri, как правило, страдали избытком веса)
• Снижение уровня гормона стресса – кортизола
• Сохранение нормального полового поведения у старых мышей
В других опытах введение L. reuteri или окситоцина восстанавливало юношеский объем мускулатуры у старых мышей, восстанавливало ослабевший с возрастом иммунитет, а также предупреждало возрастное разрушение костей.
Подытожим: мыши, лишенные L. reuteri, старели, толстели, теряли мех, мышцы и костную массу, теряли интерес к половому поведению и лишались надежного иммунитета. Мыши, получавшие L. reuteri, оставались юношески стройными, сохраняли густой мех, отличались хорошей мускулатурой и плотными костями, сохраняли юношеский иммунитет и половую активность. Короче, эти мыши оставались молодыми до самой смерти. Я еще раз повторю, подчеркивая важность сказанного: мыши-носители L. reuteri оставались молодыми до самой смерти. Это не означает, что они жили дольше. Это означает, что в возрасте, когда они должны были уже получать мышиное пособие по старости и ходить с палочкой, они вместо этого выглядели молодыми, подтянутыми, здоровыми и сексуальными.
Длинный список этих феноменов подтверждается опытами с участием людей. С тех пор как я выступил за восстановление популяции L. reuteri в микробиоме современных людей за счет употребления в пищу йогурта с высоким содержанием этих бактерий (рецепт приводится ниже), мы, на самом деле, стали свидетелями тех эффектов, какие ученые наблюдали в экспериментах на животных. У людей стала толще кожа, уменьшилось число морщин, ускорилось заживление ран, восстановился объем мышц, усилилось либидо. Поскольку мыши не могут рассказать, как они себя чувствуют, нам пришлось поверить принимавшим L. reuteri людям, которые говорили, что у них стал глубже сон, им стали сниться живые яркие сны, снизился аппетит, они стали отличаться большим оптимизмом, меньшей социальной тревожностью. Похоже, что все эти эффекты были вызваны увеличением секреции окситоцина, обусловленным полезными бактериями.
Таким образом, восстановление популяции L. reuteri не просто делает вас лучшим, более здоровым человеком, но и производит эффекты, которые переводят стрелки часов вашей жизни на 10, а то и на 20 лет назад. И всего этого можно достичь за счет восстановления популяции одного вида бактерий в организме, бактерий, которых вы, вероятно, потеряли, и о которых, скорее всего, вообще никогда не слышали.
О том, как можно восстановить их популяцию в кишечнике, речь пойдет позже.
После восстановления этого вида бактерий многие испытывают прилив эмпатии и тяги к человеческому общению. Люди рассказывают, что в их душах с новой силой вспыхивает любовь к семье, у них снова возникает желание поговорить с незнакомцами в очереди в магазине, их снова тянет пообщаться с друзьями, они снова обретают способность плакать в кино. Эти люди также рассказывают, что начали лучше понимать взгляды и мнения других.
L. reuteri уникальна среди всех прочих бактерий тем, что «предпочитает» заселять верхние отделы желудочно-кишечного тракта, желудок, двенадцатиперстную кишку, тощую и подвздошную кишки, а не только толстый кишечник, где предпочитают обитать другие пробиотические виды бактерий.
Это всего лишь один из бактериальных видов, практически исчезнувших из микробиома современных людей, и при восстановлении его популяции мы наблюдаем поразительные эффекты. L. reuteri демонстрирует силу и эффективность целенаправленного культивирования человеческого микробиома. Результаты такого культивирования мы обсудим на следующих страницах. Но одновременно возникает трудный и неприятный вопрос: какие еще неизвестные микробы мы потеряли, а с ними преимущества, улучшавшие здоровье, предупреждавшие аллергию, нормализовавшие вес тела, обеспечивавшие эмоциональное и социальное благополучие?
Лайза, 61 год
«В течение прошедшего года я почти каждый день съедала полчашки йогурта с L. reuteri с черникой или малиной и подсластителем. В этом году во время сезонной эпидемии гриппа я употребляла взвеси L. reuteri и L. casei Shirota.
Морщины вокруг глаз явно уменьшились. Кожа на теле стала более гладкой. Я стала видеть невероятно отчетливые сны и практически целиком помню их после пробуждения. У меня нормализовалась работа кишечника.
Я начала делать йогурт с L. reuteri в июне 2019 года, а в зимние месяцы потребляла ферментированные взвеси L. reuteri и L. casei Shirota. Кожа у меня стала чище, у меня стало меньше морщин, и я стала намного чаще получать комплименты по поводу моей внешности».
H. PYLORI: невеста Франкен-брюха?
Ряд благотворных видов бактерий мы уже потеряли, а теперь находимся в процессе утраты еще одного уникального вида бактерий – Helicobacter pylori, двуликого микроорганизма. Эта бактерия дает нам некоторые преимущества – защищает от кислотного рефлюкса и, возможно, от ожирения, – но при этом вызывает язву желудка и двенадцатиперстной кишки, а также способствует возникновению некоторых типов рака. Люди приобрели эту бактерию приблизительно в то время, когда Homo sapiens мигрировал из Африки около 60 тысяч лет назад, но за последние 50 лет частота его встречаемости у современных людей уменьшилась. В настоящее время H. pylori инфицирует желудки приблизительно у 50 % населения Земли или немного больше. В развитых странах, однако, доля людей, пораженных этой бактерией, снизилась до 15 %, вероятно, по тем же причинам, по которым мы лишились L. reuteri и B. infantis.
В течение многих лет считалось, что язвы желудка и двенадцатиперстной кишки возникают вследствие стресса и потребления кислой пищи. Долгое время считали, что в желудке отсутствуют бактерии, потому что в нем имеет место кислотная среда с чрезвычайно низким pH. Затем два австралийских врача, Робин Уоррен и Барри Маршалл, продемонстрировали, что эрадикация из желудка H. pylori способствует заживлению язв, чем доказали, что язвы возникают вследствие инфекционного процесса и что есть бактерии, способные выживать в кислой среде желудочного сока. Я помню, что еще до этого открытия, в те времена, когда не применяли антибиотики для подавления роста H. pylori, и до того, как для уменьшения боли при язвах желудка стали применять антацидные средства, в отделениях скорой помощи можно было часто видеть больных, у которых наблюдалась кровавая рвота или черный дегтеобразный стул – признак попадания крови из желудка в кишечник, в каловые массы. Понимание того, что язвы желудка и двенадцатиперстной кишки являются следствием инфекции, стало большим шагом вперед в познании природы этого заболевания.
Но H. pylori является далеко не только причиной язв и кровотечений. В последние годы этот микроорганизм стали связывать с такими заболеваниями как рак желудка, рак поджелудочной железы, рак желчевыводящих путей, аутоиммунные заболевания, болезнь Паркинсона, а также стали считать фактором риска сахарного диабета 2-го типа. Было показано, что эрадикация H. pylori является более эффективным средством лечения розовых угрей и тяжелых проявлений болезни Паркинсона, чем традиционные лекарства. Наличие этой бактерии повышает вероятность развития ИРБТК, особенно если заражение приводит к потере способности желудка продуцировать соляную кислоту, что часто возникает при многолетнем носительстве ее в желудке.
Таким образом, эрадикация этого микроба обеспечивает защиту от ряда заболеваний. Но так ли полезно полное избавление от него?
Есть данные, позволяющие предполагать, что H. pylori находится в сложных взаимоотношениях со своим хозяином-человеком. Так как H. pylori и человек сосуществуют в течение 60 тысяч лет, то мы успели неплохо приспособиться друг к другу. Например, этот микроорганизм хорошо переносит кислотность желудочного сока и не стимулирует у человека выраженный иммунный ответ. Несмотря на то что показана связь хеликобактера с упомянутыми выше заболеваниями, его носительство сопряжено и с некоторыми преимуществами. Известный микробиолог Мартин Блейзер из Нью-йоркского университета, критик избыточного увлечения антибиотиками, тщательно исследовал роль H. pylori в здоровье человека и утверждает, что отсутствие этого микроба сочетается с повышением заболеваемости бронхиальной астмой и аллергией, а возможно, способствует, хотя и весьма скромно, увеличению веса тела (в результате нарушения секреции гормонов лептина и грелина).
Как бы то ни было, несмотря на то что H. pylori находится в растущем списке микробов, исчезающих у многих людей, на мой взгляд, есть масса преимуществ в том, чтобы вовсе не иметь эту бациллу в наших желудках, так как вызываемые ей заболевания представляют угрозу, которая намного перевешивает преимущества. Удаление этой бактерии является частью усилий по борьбе с дисбиозом и ИРБТК. Обычным методом лечения является выявление и последующая эрадикация микроба после установления диагноза язвы желудка или двенадцатиперстной кишки. Однако вы можете взять бразды правления в свои руки, выявить у себя эту бактерию и избавиться от нее, пользуясь природными средствами до того, как возникнет язва или какое-то другое заболевание.
Точка невозврата для микробиома?
Изолируйте группу людей и лишите их пищи и воды – вас удивит, что эти несчастные падут жертвами такого лишения? Печально признавать, что история дает нам массу примеров таких случаев, когда люди подвергались этой пытке из-за стечения обстоятельств или по злой воле других людей.
Что произойдет, если вы подобным же образом не сможете поддержать жизнь обитающих в вашем ЖКТ микробов, лишив их пребиотических волокон и других питательных веществ, которые нужны им для выживания? Конечно, бактерии не могут пойти за продуктами в супермаркет или развести для себя стадо коров. Таким образом, вы своим небрежением сможете истребить десятки, а может быть, и сотни видов полезных, благотворных бактерий.
Ситуация станет еще хуже, если микробиом подвергнется действию факторов, которые и дальше будут разрушать бактериальные популяции, что также приведет к эрадикации полезных видов микроорганизмов. Глифосат является в этом отношении одним из главных подозреваемых: было показано, что он активно способствует эрадикации таких пробиотических видов как Lactobacillus, но неэффективен против таких патогенных микробов как Escherichia coli, Shigella и других заговорщиков, виновных в возникновении ИРБТК. Таким образом, глифосат отвечает за избыточный рост болезнетворных бактерий в кишечном микробиоме.
Утраченные виды бактерий сами в кишечник не возвращаются. Так же как крысы сами по себе не появляются в старых тряпках, утраченные или сознательно уничтоженные микроорганизмы сами в кишечнике не регенерируют; они исчезают навеки, если их не ввести в кишечник целенаправленно.
Чаще всего люди теряют бактерии из состава микробиома абсолютно непреднамеренно. Следование низкоуглеродной диете – можете называть ее кетогенной, палеодиетой, диетой хищников, диетой Аткинса или как-то еще – при отсутствии в ней пребиотических волокон, полифенолов и других питательных веществ, в которых нуждаются микробы и которые могут быть получены только из растительной пищи, повреждает микробиом. Виды, которых вы обрекли на голодную смерть, сами вновь не появятся. Потребление пищи, в которой нет питательных веществ для микробов, уменьшает разнообразие бактериальной флоры, то есть число уникальных видов, обитающих в кишечнике; а разнообразие как раз и является признаком доброго здоровья. Взамен исчезнувших видов начинают размножаться другие бактерии, питающиеся защитной слизистой оболочкой кишечной стенки, например, Akkermansia muciniphila (дальше в этой книге я детально опишу последствия избыточного размножения Akkermansia, которое происходит в результате следования неполноценной диете). Это приводит к нарушению защитных свойств слизистой оболочки и может со временем привести к воспалению кишечной стенки, колиту и другим заболеваниям.
С этим нет никаких вопросов: ограничение в диете углеводов является превосходным методом ограничения жира и калорий, что полезно для снижения веса тела и улучшения общего здоровья. Но не делайте фатальной ошибки пренебрежения питательными веществами, которые требуются для поддержания жизни кишечной флоры, в противном случае вы рискуете добавить новые названия в список призраков микробного прошлого.
Теперь, когда мы рассмотрели значение утраты микробов современным человечеством, давайте обсудим, как изменения в популяциях микроорганизмов привели к процессу фекализации вида Homo sapiens. Да, это именно так же плохо, как само название. Нежелательные бактерии, обитающие в кале, ведут – и часто выигрывают – непрерывную войну в вашем желудочно-кишечном тракте.
Фекализация
Теперь уже не тайна, что у современных людей кардинальным образом изменился микробиом. Этот факт нашел свое отражение в изменениях зубов, кожи, кишечника, регулярности дефекации, общем состоянии здоровья. В этой главе мы обсудим, как фекальные микроорганизмы управляют жизнью многих людей.
Недавно я обсуждал вопрос о микробиоме с двумя своими приятелями-рентгенологами, и они рассказали мне, что при анализе КТ-снимков они отмечают значительное увеличение частоты одного феномена, который называется фекализацией. Этот феномен называют также каловым симптомом тонкого кишечника.
Фекализация – это состояние, при котором фекальные микробы появляются в тонком кишечнике, где обнаруживаются каловые массы, которые располагаются не в толстом кишечнике, как должно быть в норме, а проникают в подвздошную кишку. Перед выполнением КТ-снимка пациент принимает контрастное вещество, которое делает видимым внутренний контур желудочно-кишечного тракта. Кал, содержащийся в толстом кишечнике, имеет на КТ характерный вид и должен находиться только там. Но мои друзья-рентгенологи теперь все чаще видят больных с фекализацией, то есть кал обнаруживается в тонких кишках, где его не должно быть.
У фекализации тонкого кишечника ограниченное число причин, одной из которых является непроходимость тонкого кишечника, чрезвычайно болезненное и угрожающее жизни состояние, когда по какой-то причине блокируется прохождение кишечного содержимого. Но большинство пациентов с фекализацией молоды (это люди от 20 до 40 лет), не страдают какими-либо острыми заболеваниями, но предъявляют хронические жалобы на частые позывы к дефекации, поносы и вздутие живота. (Если вам, по той или иной причине, сделают КТ брюшной полости, возьмите копию рентгенологического заключения, и вы убедитесь, насколько часто рентгенологи упоминают фекализацию в своих описаниях и насколько редко лечащие врачи говорят о ней своим пациентам).
Всего 50 лет назад представлялось совершенно немыслимым, что такое редкое заболевание как сахарный диабет 2-го типа станет очень распространенным, что мир поразит самая чудовищная за всю историю человечества эпидемия избыточного веса и ожирения и что огромное число людей будет поражено такими воспалительными заболеваниями кишечника, как язвенный колит и болезнь Крона. Что поделаешь, многие факторы, характерные для современной жизни, усадили во главе стола (нашего здоровья) фекальные микроорганизмы, и эти незваные гости верхнего отдела ЖКТ не следуют нормам этикета, не поддерживают здоровье хозяина (то есть наше), а наоборот, делают все, чтобы его угробить.
Всего несколько лет назад мы смотрели на микробов, населяющих человеческий ЖКТ, как на досадное недоразумение, как на червеобразный отросток или на одуванчики на лужайке. Если эти бактерии вызывали заболевания, то врачи рекомендовали принять антибиотики для лечения инфекций верхних дыхательных путей или мочевого тракта, советовали перетерпеть понос, запасшись несколькими рулонами туалетной бумаги, и на этом вопрос считался закрытым. Или назначали ребенку курс антибиотиков для лечения отита; после курса все нормализовалось – правда?
Нет, вопрос оставался открытым, и ничто не нормализовалось. Антибиотики можно уподобить водородной бомбе, взорвавшейся в ЖКТ и оставившей после себя полосу сплошных микробных разрушений. Для восстановления микробиома требуются годы, да и то он может не восстановиться полностью. Антибиотики особенно успешно уничтожают полезных бактерий, которые сдерживают размножение таких патогенных микроорганизмов как энтеробактерии, а также грибы. Многие виды энтеробактерий устойчивы к действию антибиотиков. Когда антибиотики истребляют полезных бактерий, вредные получают преимущество, так как исчезают конкуренты за источники питания; происходит массивное размножение нежелательных микроорганизмов. Подобно тому, как пруд, загрязненный сельскохозяйственными удобрениями, зарастает водорослями, так после курса антибиотиков в ЖКТ пышным цветом расцветают патогенные микробы и грибы.
Мы уже обсудили, с какой головокружительной быстротой нарастает частота назначения антибиотиков пациентам. Например, в 2016 году в амбулаторных условиях на антибиотики было выписано 260 миллионов рецептов. Новорожденным и младенцам антибиотики назначают в два раза чаще, чем взрослым. Другими словами, если вы дышите кислородом или любите пиццу пепперони, то вы с гарантией получили в своей жизни хотя бы один, если не дюжину курсов антибактериальной терапии. Но это еще не все, потому что 70 % всех антибиотиков получают не люди, а скот, которому их назначают для ускорения роста. А мы потребляем их вместе с котлетами или мясом выращенного на фермах лосося.
C. difficile: целительная мощь нормального микробиома
Иногда курс антибиотиков, который выкашивает целые популяции полезных микробов, способствует размножению одного вида бактерий, Clostridium difficile (C. difficile), который вызывает понос и колит. Несмотря на то что C. difficile является патогенным микроорганизмом, он в норме в небольшом количестве присутствует в микробиоме множества людей, но его размножение ограничивается полезными бактериями. Когда C. difficile начинает размножаться, как это случается приблизительно у 1 % людей, получавших антибиотики, это размножение сопровождается кровавым болезненным поносом, что требует нового назначения антибиотиков. Однако в последние годы было показано, что они неэффективны в лечении инфекций, вызванных C. difficile, так как эти микробы стали устойчивыми к данной группе препаратов.
Частота инфекций, вызванных C. Difficile, c 2009 года удвоилась. Теперь это одна из самых частых госпитальных инфекций, и стало очень трудно уничтожить эту бактерию. Самое тревожное здесь то, что теперь инфекции C. difficile стали «спонтанными», то есть возникают вне больниц и даже у тех больных, которые перед этим не получали антибиотики.
Отчасти возросшую частоту инфекций можно объяснить широко распространенным приемом блокирующих желудочную секрецию лекарств и нестероидных противовоспалительных средств, таких как ибупрофен и напроксен, а отчасти нарушением кишечной микрофлоры, которое происходит после таких операций для снижения веса как шунтирование желудка. Однако спонтанные инфекции, обусловленные C. difficile, случаются и у здоровых во всех остальных отношениях людей, не имеющих упомянутых факторов риска.
Эта ситуация породила весьма причудливую на первый взгляд идею «фекальной трансплантации», которая с тех пор стала весьма популярной стратегией коррекции микробиома. Образчик кала, взятый у человека с предположительно здоровым микробиомом, пересаживают в кишечник человека, страдающего инфекцией, вызванной C. difficile.
Врачи прибегают к фекальной трансплантации у 15–20 % пациентов, которые не отвечают на лечение антибиотиками, и у 30 % пациентов с одним или более рецидивами. Этот метод лечения оказывается успешным в 92 % случаев.
Давайте на минуту сделаем шаг назад и подумаем вот о чем: восстановление предположительно здорового микробиома позволяет в большинстве случаев подавить рост патогенной бактерии даже в тех случаях, когда антибиотики оказались бессильными. Это очень наглядная и убедительная иллюстрация того, на что способна здоровая кишечная флора, которая справляется с напастью, перед которой пасуют антибиотики. Что это может сказать нам о кишечной флоре людей, страдающих «спонтанными» инфекциями, обусловленными C. difficile?
Становится все более очевидным, что у людей, восприимчивых к инфекциям, вызванным C. difficile, в кишечнике имеет место избыток микробов рода энтеробактерий, а именно они отвечают за большинство случаев ИРБТК (данный феномен мы обсудим далее). Этот вопрос требует дальнейшего изучения, но представляется весьма вероятным, что как раз у людей с нераспознанным ИРБТК чаще всего развивается спонтанное неконтролируемое размножение этого патогенного микроорганизма.
Исследуйте кал больного после курса антибиотиков, и вы обнаружите в анализе избыточное содержание микробов из рода энтеробактерий. Исследуйте содержимое верхних отделов желудочно-кишечного тракта, например желудка и двенадцатиперстной кишки, и вы часто обнаружите там возросшее число патогенных, характерных для кала бактерий. Исследуйте содержимое желчного протока, ведущего к желчному пузырю, исследуйте печень и другие органы, и вы обнаружите там все те же своенравные каловые бактерии.
Фекализация, размножение энтеробактерий и C. difficile — это важные факторы, но что еще, помимо вызванного антибиотиками нарушения микробиома, может привести к такому драматичному изменению в составе популяций кишечных бактерий?
Мы просто тонем в океане факторов, нарушающих кишечную микрофлору. Некоторые изменения происходят в результате поведения самих людей. Курение и избыточное потребление алкоголя разрушительны для микробиома кишечника. Потребление рафинированного сахара запускает быстрые изменения в составе бактериальной микрофлоры, вызывая потерю полезных микроорганизмов и симптомы синдрома раздраженного кишечника буквально в течение нескольких дней после начала избыточного потребления сахара. Не более безопасны в этом отношении не содержащие сахара его заменители, такие как аспартам, сахарин и сукралоза, которые, как было показано, приводят к развитию инсулинорезистентности, каковая является причиной сахарного диабета 2-го типа и ожирения. Есть предварительные данные о том, что, помимо средств, блокирующих желудочную секрецию, и противовоспалительных лекарств, нездоровые изменения в составе кишечной флоры могут стать следствием приема статинов (лекарств, снижающих синтез холестерина в организме). Эти изменения напоминают те, которые наблюдаются при ожирении и сахарном диабете.
Пищевой жир: друг или враг?
Масло или его бутербродные заменители с пониженным содержанием жира? Яйца или овсянка? Колбаса или гранола?
«Официальным» рекомендациям о снижении жира в пищевом рационе следовало бы умереть десятилетия тому назад, вместе с брюками-юбками и брюками-клеш, но, к несчастью, исследования микробиома способствовали частичному возрождению рекомендаций по ограничению жира в пище, что на самом деле вредит здоровью.
Пятидесятилетний эксперимент, начатый, когда диетологические рекомендации основывались на неверно истолкованных и некачественных клинических исследованиях, касавшихся ограничения жира в диете, теперь отчетливо демонстрирует, насколько губительными могут быть эти рекомендации. Диета с ограничением жира ведет к невероятному увеличению заболеваемости сахарным диабетом 2-го типа, избыточным весом и ожирением, притом, что каждое из этих заболеваний является ответом организма – и микробиома – на повышение потребления углеводов для компенсации недостатка жира.
