Рак желудка и кишечника: надежда есть

В настоящее время в распоряжении врача, исследующего больного на наличие опухолевого заболевания, имеется много средств и методов, позволяющих диагностировать злокачественное новообразование в ранних его стадиях.

Медицинское обследование обычно ставит перед собой следующие вопросы.

• Идет ли речь об опухоли?

• Доброкачественная или злокачественная опухоль?

• Предполагаемый вид и расположение новообразования.

• Какова стадия заболевания, есть ли метастазы?

• Каково общее состояние пациента?

• Какое лечение даст лучшие результаты?

Применение разнообразных методов диагностики необходимо для выявления опухолевого процесса, определения его стадии и выбора тактики лечения больных, страдающих онкологическими заболеваниями. Во многих случаях для дифференциальной диагностики необходимо провести несколько исследований, используя различные методы, при этом необходимо учитывать индивидуальные особенности пациента и особенности течения заболевания. Поэтому выбор метода диагностики и тактики исследования является одним из основных компонентов лечения онкологических пациентов.

Анализ результатов, кроме ответа на вопрос о наличии опухоли, должен способствовать получению информации о типе опухоли, стадии опухолевого процесса и о вовлечении в патологический процесс смежных с пораженным органом анатомических структур. Для квалифицированного и эффективного исследования с применением методов диагностики, а значит, и успешного лечения онкологических больных необходимо тесное взаимодействие онкологов, врачей-рентгенологов, радиологов, лаборантов, гистологов, иммунологов, врачей функциональной диагностики и др. Хорошим подспорьем в определении прогноза заболевания является накопленный за последние годы спектр данных по молекулярной биологии, иммуногистохимии, цитогенетике, которые широко используются специалистами и постепенно приобретают практическую значимость.

Первым существенным этапом в распознавании злокачественной опухоли является консультация врача, который проводит осмотр больного, выясняет историю развития заболевания, изменение его проявлений в течение времени (анамнез). При опросе выявляется давность заболевания (появление первичных симптомов опухоли), динамика роста опухоли. Эти данные помогают визуально распознавать формы рака: нижней губы, кожи, слизистой оболочки полости рта, опухоли мягких тканей, молочной железы. Опухоли же внутренних органов четких симптомов начала патологического роста обычно не имеют. Злокачественный рост в них чаще начинается на фоне хронического воспалительного процесса без ярких симптомов. Уже образовавшаяся злокачественная опухоль в I и II стадии роста чаще всего безболезненна, без ярко выраженной симптоматики. Но тщательно собранный анамнез позволяет и в этих случаях заподозрить начало злокачественного новообразования. Существует ряд неспецифических симптомов, наличие которых может помочь в диагностике злокачественных новообразований. Это немотивированная слабость, быстрая утомляемость, похудание, анемия (малокровие, проявляющееся бледностью), депрессия. В дополнение к перечисленным признакам в зависимости от локализации процесса появляются новые. Например, при раке бронхов – сухой надсадный кашель, повторные атипичные пневмонии; при раке прямой кишки – чувство неполного ее опорожнения, ложные позывы, изменения стула и т. д. При осмотре пациента изучается состояние лимфатических узлов. Важную информацию можно получить при исследовании через прямую кишку, а у женщин также через влагалище.

Прежде чем перейти к описанию диагностических возможностей при конкретных опухолях органов пищеварения, давайте вкратце дадим им характеристику.

Основным методом распознавания опухолей пищевода, желудка, толстой кишки является рентгенографическое обследование. Современная рентгенология широко применяет томографическое (послойное) исследование и с контрастированием органа. Среди методов, позволяющих получать изображения различных участков человеческого тела, особая роль отводится компьютерной томографии (КТ). Преимуществами КТ являются возможность получить за короткое время большое число поперечных проекций, что особенно ценно для локализации области, из которой в дальнейшем берется проба ткани для биопсии, а также для планирования хирургического вмешательства и последующей лучевой терапии. Ограничением метода КТ при исследованиях внутренних органов является отсутствие возможности получать изображения от больших участков в продольных и фронтальных проекциях. Этот недостаток можно преодолеть, используя в ходе исследования специальные контрастные вещества. Однако не потеряло своего значения обычное рентгенологическое исследование с препаратами бария. С помощью современных аппаратов можно не только выявить изменения слизистой оболочки пищеварительного тракта, но и уточнить некоторые физиологические процессы внутренних органов.

Одним из самых высокоинформативных методов исследования, применяемых для диагностики опухолей органов брюшной полости (особенно печени, желчного пузыря, головки поджелудочной железы) и забрюшинного пространства (почек, надпочечников), а также малого таза (мочевого пузыря, матки и ее придатков, предстательной железы), щитовидной железы, мягких тканей туловища и прочих органов, является ультразвуковая томография – УЗИ, сонография. Во время такого исследования также может быть выполнена прицельная пункция опухоли. В последнее время с развитием современной аппаратуры широкое распространение получила допплеросонография – УЗИ-исследование с использованием эффекта Допплера. При этом стало возможным наблюдать направление и скорость кровотока в сосудах органа или патологического образования, что дает дополнительно ценную информацию о его строении. Поскольку ультразвуковая томография сочетает в себе высокую информативность с простотой и безопасностью исследования, она широко используется как обязательный метод исследования при подозрении на рак практически любых локализаций для исключения наличия метастазов во внутренние органы, и в первую очередь печень.

Благодаря достижениям современной электроники и оптики решающее значение для ранней диагностики рака внутренних локализаций – желудка, пищевода, толстой и прямой кишок – приобрел эндоскопический метод. Эндоскопические аппараты с волоконной оптикой (гастроскопы, интестиноскопы, колоноскопы и др.) дают возможность тщательно осмотреть всю слизистую оболочку внутренних органов, а при подозрении – взять кусочек ткани для гистологического исследования или удалить небольшую опухоль.

Лабораторные исследования всегда играют существенную роль в диагностическом процессе. Нашей группе пациентов необходимо сделать анализы крови, мочи и кала. Известно, что наличие скрытой крови в моче и кале может быть важным симптомом злокачественной опухоли. По анализу крови можно определить нарастающую анемию, что в совокупности с другими факторами способствует установлению диагноза.

Биохимические методы исследования также дают полезную информацию при обследовании онкологических больных. Так, при раке поджелудочной железы находят увеличение амилазы (25 %), при раке печени – увеличение печеночной фракции щелочной фосфатазы. Важное практическое значение имеет обнаружение высокого уровня к-фетопротеи-на при раке печени, карциноэмбрионального антигена – при раке толстой кишки.

Достижения генетики и молекулярной биологии последних десятилетий открывают в перспективе принципиально новые возможности в диагностике и лечении злокачественных новообразований. Влияние конкретных генетических нарушений, лежащих в основе опухолевого роста, позволило обнаружить специфические молекулярные маркеры. На их основе разрабатываются тесты ранней диагностики опухолей. В настоящее время сформировалось несколько направлений использования молекулярных тестов в онкологии.

Есть и другой аспект проблемы, который связан с ранним распознаванием метастазов. Наличие даже минимальной опухоли после проведенного лечения и микрометастазов, которые не были выявлены рутинными методами, существенно ограничивают перспективу выживаемости. Развитие иммуноцитохимических и молекулярно-биологических технологий сделало возможной идентификацию единичных изолированных опухолевых клеток в лимфатических узлах, серозных жидкостях организма, периферической крови и костном мозге. В частности, удается выявить одну опухолевую клетку среди 1 млн кроветворных клеток костного мозга. Современная диагностика опухолей наряду с классическими морфологическими методами предусматривает применение иммуноцитохимических и молекулярно-генетических методов.

Существует три группы маркеров опухолевого роста, которые связаны с белками, РНК и ДНК. Белок-ассоциированные маркеры могут определяться в обычных пробах крови рутинными биохимическими и иммунохимическими методами. Среди таких маркеров следует упомянуть простатоспецифический антиген (ПСА) при раке предстательной железы, СА 125 при раке яичника, раковоэмбриональный антиген (РЭА) при карциномах органов пищеварительного тракта и некоторые другие. Выявление этих белков важно для определения прогноза заболевания и контроля лечения, раннего обнаружения метастазов и рецидивов опухоли. Однако их применение ограничено, так как они недостаточно специфичны для какой-либо одной опухоли или типа опухолей, а их присутствие в крови часто указывает на уже распространенный процесс. Использование маркеров, ассоциированных с РНК, основано на наличии мутаций в генетическом материале клеток опухолей.

ДНК – идеальный материал для молекулярной диагностики, так как она весьма стабильна и ее изменения могут быть использованы для диагностики рака прямой кишки.

Несмотря на возможности, связанные с использованием перечисленных маркеров опухолевого роста, пока еще не существует абсолютно надежных методов ранней (досимптомной) диагностики опухолей. В преобладающем большинстве случаев врачам-онкологам приходится иметь дело с уже развившимися опухолями. И основными задачами являются морфологическое подтверждение диагноза, установление гистоструктуры и гистогенеза опухоли, определение степени ее злокачественности, выявление метастатического поражения регионарных и отдаленных лимфатических узлов, других органов, дифференциальная диагностика с различными патологическими процессами. Решая эти вопросы, используют материал, полученный при биопсии опухолей и лимфатических узлов, клетки крови, пунктаты костного мозга, экссудаты из серозных полостей, а также смывы и соскобы, сделанные во время оперативного вмешательства.

В диагностике злокачественных заболеваний органов пищеварительной системы активно применяют биопсию – иссечение или отщипывание кусочка опухоли или ткани с подозрением на опухоль. Полученный при этом материал передается в патологоанатомическое отделение и используется для срочного гистологического исследования или же погружается в фиксирующую жидкость, если направляется для биопсии через некоторое время.

Основой диагностики злокачественных опухолей по материалам биопсий является изучение окрашенных обычными методами гистологических и цитологических препаратов. В то же время применение специальной терапии диктует необходимость уточнять гистогенез опухолей, особенно низкодифференцированных, как можно раньше выявлять регионарные и отдаленные метастазы. Однако на основе исследования с использованием рутинных гистологических методов не всегда удается установить природу новообразования, уровень дифференцировки составляющих его клеток; бывает очень трудно обнаружить раковые клетки в лимфатических узлах и костном мозге, экссудатах из серозных полостей на ранних этапах метастазирования. Эти сложности удается преодолеть с помощью методов молекулярной биологии, иммуногисто– и иммуноцитохимии, которые базируются на достижениях биотехнологии и данных о молекулярных особенностях опухолевых клеток. С этой целью стали применять иммуногистохимические методы с использованием моноклональных антител (МКАТ) к так называемым опухолеассоциированным антигенам.

Пока еще нет точных тестов для определения стадии заболевания до начала лечения. Отсутствуют также достоверные критерии для выявления пациентов, у которых риск развития метастазов после хирургического вмешательства остается высоким. В то же время установление распространенности опухолевого процесса до появления его клинических признаков имеет очень большое значение для правильного выбора тактики лечения.

Надо отметить, что используемый метод определения в сыворотке крови больных ряда белков не удовлетворяет онкологов, так как их содержание может быть повышено и при заболеваниях неопухолевой природы или при нарушении функции печени. Следует также помнить, что эти маркерные белки в основном обнаруживаются при уже развитом опухолевом процессе и не могут быть полезными для выявления раннего метастазирования или оценки его риска.

Не менее серьезной проблемой, от решения которой во многом зависят выбор правильного лечения больного со злокачественной опухолью и благоприятный исход заболевания, является обнаружение метастазов до их клинических проявлений. Современные диагностические методы, даже с учетом новейших достижений, к сожалению, пока не всегда позволяют выявлять одиночные, отдаленные опухолевые клетки.

Несмотря на определенные успехи комплексной терапии, в том числе хирургических технологий, показатели выживаемости больных с рядом форм злокачественных опухолей существенно не увеличиваются. Это связывают с ранним развитием метастазов, которые часто не выявляются при установлении первичного диагноза. Причиной неудовлетворительных результатов лечения, несмотря на радикально удаленную опухоль, частично выступает раннее распространение опухолевых клеток в периферической крови.

Исследования ученых показали, что с помощью иммуноцитохимических методов опухолевые клетки могут быть выявлены в периферической крови больных раком молочной железы (35 %), желудка (17–67 %), шейки матки (25 %), пищевода (41–79 %), поджелудочной железы (26–78 %), предстательной железы (15 %), легкого (27–50 %), прямой кишки (14–67 %), гепатоцеллюлярной карциномой (33–95 %).

При злокачественных опухолях многих органов, таких как пищевод, прямая кишка, желудок, поджелудочная железа, вовлечение в опухолевый процесс региональных лимфатических узлов отрицательно влияет на процесс выживаемости. Известно также, что у значительного числа больных, которым были выполнены даже радикальные операции, через определенный промежуток времени выявляют метастазы. Они развиваются как раз из необнаруженных опухолевых клеток, имевшихся в лимфатических узлах. Дело в том, что при обычном гистологическом исследовании удаленных во время операции лимфатических узлов опухолевые клетки идентифицировать трудно (к тому же иногда во время оперативного вмешательства не все лимфатические узлы удаляются и подвергаются гистологическому исследованию). И поэтому в настоящее время остро стоит вопрос о необходимости использовать для исследования лимфатических узлов иммуногистохимические и молекулярные методы. С помощью этих методов в лимфатических узлах метастазы обнаруживаются при раке молочной железы в 36 % случаев, при раке пищевода – 17–71 %, желудка – 22–36 %, поджелудочной железы – 72 %, при раке прямой кишки – 58 %.

НОВЕЙШИЕ МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ

Радионуклидные методы весьма перспективны (имеется в виду создание опухолеспецифических меченых антител). В настоящее время для диагностики метастазов применяют сцинтиграфию костей скелета, мозга, легких, для характеристики функционального состояния – сцинтиграфию почек, печени.

Радиоиммунологическое исследование основано на анализе содержания моноклональных антител в исследуемых тканях, позволяет выявлять многие виды опухолей на ранних этапах развития процесса, когда размеры опухолей малы. Тесты на обнаружение антител, специфичных для определенного вида опухолей, позволяют наиболее эффективно решать проблему низкого разрешения по контрасту между тканями сходной плотности, характерного для обычных рентген-исследований.

Магнитно-резонансная томография (МРТ) – это способ получения изображений, индуцированных сигналом ядерного магнитного резонанса человека. Преимущества МРТ: метод позволяет достигать исключительно высокого контрастирования тканей, получать в ходе одного исследования изображение во всех анатомических проекциях, изучать динамические процессы, связанные с движением биологических жидкостей (крови, мочи, желчи).

Позитронная эмиссионная томография (ПЭТ) является исключительно эффективным методом клинических исследований пациентов с онкологической патологией. Его широкое распространение в последнее десятилетие связано прежде всего с разработкой и техническим усовершенствованием приборов, предназначенных для исследования всего тела. ПЭТ позволяет получать уникальную информацию об обменных процессах, связанных с активностью опухолей и изменениях в организме при проводимом лечении. По скорости и интенсивности накопления изотопомеченных продуктов обмена или специальных лекарственных препаратов можно судить о биологических особенностях опухолевой ткани по сравнению со здоровой, а также – что особенно ценно для онкологии – оценивать эффективность лечения и составлять прогноз дальнейшего течения процесса. Этот метод позволяет «маркировать» опухоли и метастазы. Недостатком ЭТ являются ошибочные заключения при воспалительных изменениях в тканях.

Известны различные «диагностические пилюли», дающие полезную информацию при прохождении по пищеварительному тракту, но область их применения ограниченна.

Существует также ряд новых методов диагностики опухолей и метастазов, о которых нет необходимости пока говорить конкретно, так как они доступны только в крупных медицинских центрах.

Нельзя забывать, что только точный диагноз позволяет разработать оптимальный план лечения, поэтому врачом может быть предложен ряд исследований, большинство из которых можно провести в амбулаторных условиях. Описывая принципиальные диагностические возможности, следует понимать, что выбор их зависит от клинической необходимости у конкретного пациента, а порой от технической базы лечебного учреждения. Наша задача ознакомиться с этими методами, знать их возможности, предупредить перед предстоящим обследованием развитие страха, который неминуемо ведет к отсрочке посещения врача. Кроме того, следует учитывать, что в ряде случаев это будет связано с финансовыми издержками, и принятие решения о выборе метода исследования нередко будет зависеть от пациента (впрочем, в любом случае необходимо хотя бы его пассивное согласие).

Выбор исследования зависит от предполагаемого расположения и вида опухоли.

ОБСЛЕДОВАНИЕ ОРГАНОВ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНОГО ТРАКТА

Начнем с описания методов обследования полости рта, горла и гортани. Прежде всего следует поставить врача в известность о наличии факторов риска. Затем производится внешний осмотр и пальцевое исследование области шеи, изучается состояние лимфатических узлов, так как возможно их увеличение. С помощью простых методов легко изучается состояние полости рта и глотки. Понятно, что гортань не относится к органам пищеварительной системы, но при опухолях этого органа может быть затруднено глотание, и обратиться для детального обследования следует к отоларингологу.

Обычно с диагностической целью производится так называемая ларингоскопия. С помощью маленького зеркала и направленного луча света в большинстве случаев можно быстро и безболезненно выявить опухоль и определить степень ее распространенности. При этом врач может сделать мазок, чтобы получить некоторое количество клеток для их изучения (цитологическое исследование). Иногда этого недостаточно, тогда используют специальный аппарат (ларингоскоп), позволяющий уточнить диагноз (эту процедуру предпочтительнее делать под наркозом). Для обеспечения точности диагноза берут кусочек ткани (биопсия) для гистологического исследования (под микроскопом). Широко используемый диагностический метод для изучения внутренних органов – ультразвуковой (сонографию) – можно применить для изучения выявленных в области шеи увеличенных лимфатических узлов. Таким образом можно выявить дочерние опухоли – метастазы. На заключительной стадии обследования осуществляют компьютерную или ядерно-магнитную томографию, позволяющую уточнить различные аспекты диагноза, необходимые для решения вопроса о радикальном лечении. Исследование крови представляют собой рутинные анализы для уточнения функций почек и печени, обменных процессов. Это необходимо также для предстоящего оперативного лечения.

В последние годы немало сделано для усовершенствования диагностики опухолей пищевода. Современные технологии позволяют выявить опухоли органа без особой нагрузки для больного, к тому же без точного диагноза невозможно обосновать план лечения заболевания. Обследование преследует две цели: подтвердить или исключить подозрение о наличии злокачественного новообразования и при выявлении опухоли получить о ней максимальную информацию. Врача интересуют точное расположение, размеры, структура тканей, наличие метастазов.

Лабораторные исследования крови имеют расширенный характер, так как врачу необходима полная информация о функции систем и органов (сердца, легких, почек, печени и т. д.).

Применяются эндоскопические методы обследования (осмотр полых внутренних органов с помощью специальной аппаратуры) с помощью приборов, в которых используются оптическая система и местный источник освещения. Используются гастроскопия и эзофагоскопия, то есть изучение состояния слизистой оболочки желудка и пищевода. Для этой цели используют мягкий, тонкий и гибкий зонд, имеющий на конце специальную лампочку и оптическую систему. Современные аппараты с применением телевизионной техники позволяют вывести изображение на большой экран, что дает возможность врачу более тщательно изучить необходимый участок органа и сделать прицельный снимок для сравнения с последующими. Метод очень информативен, к тому же позволяет с помощью специального устройства взять при необходимости кусочек ткани для гистологического исследования в поисках злокачественных клеток. Это совершенно безопасная процедура. Существует необоснованное мнение, что она может способствовать распространению этих клеток, вызывая развитие метастазов. Однако экспериментальное и клиническое изучение показало его несостоятельность. Нельзя забывать, что перед процедурой нельзя пить и есть.

Не утратил своего значения рентгенологический метод исследования, позволяющий уточнить расположение и размеры опухоли, соответствие ее классификации, что необходимо для выбора метода лечения. Не следует бояться пить предлагаемое перед процедурой контрастное вещество. Оно совершенно безобидно, хотя и не очень приятно на вкус.

К ультразвуковому исследованию внутренних органов живота мы уже давно привыкли. Оно позволяет выявить изменения в печени, селезенке, кишечнике, а также обнаружить увеличенные лимфатические узлы и метастазы. Однако осмотр пищевода и желудка через грудную клетку и брюшную стенку не дает желаемых результатов. В связи с этим сконструирован эндоскопический вариант, позволяющий с высокой степенью точности (около 85 %) определить степень внедрения опухоли в стенку пищевода или желудка и обнаружить увеличенные лимфатические узлы. Поскольку сонография не дает лучевой нагрузки, ее можно повторять при необходимости без вреда для здоровья пациента, что имеет большое значение.

Сегодня трудно себе представить диагностический процесс без компьютерной томографии, при которой, в отличие от обычного рентгенологического, делаются послойные снимки органа в поперечном разрезе, что позволяет получить полезную информацию даже о маленьких опухолях (расположение, размеры, внедрение в соседние органы). Это дает возможность выявить метастазы, например, в печень и увеличенные, измененные лимфатические узлы. При обследовании пациент укладывается на стол, который двигается, проходя через рентгенкольцо. Многочисленные «срезы» анализируются компьютером, который выдает соответствующие снимки.

При подозрении на опухоль желудка важно обсудить с врачом факторы риска, предшествующие заболеванию, весь комплекс имеющихся жалоб, что имеет большое значение для установления диагноза. Как и в предыдущем случае, желательно произвести гастроскопию и эндоскопическую сонографию. Полученный результат обычно достаточно информативный. Если необходимо уточнить глубину проникновения опухоли в стенку желудка и взаимоотношение ее с соседними органами, производят компьютерную томографию. Естественно, в условиях небольших больниц и поликлиник основным методом диагностики заболеваний желудка остается рентгенологический. Недостатком метода является невозможность детальной оценки состояния слизистой оболочки и осуществления биопсии. До обследования больной выпивает контрастное вещество. Обычно производят также рентгенограмму легких для уточнения состояния органов грудной клетки и исключения метастазов, наличие которых можно также выявить с помощью скелетной сцинтиграфии. В последние годы все шире внедряется лапароскопия, с помощью которой можно перед расширенной операцией уточнить наличие метастазов в лимфоузлы и брюшину.

Лабораторное исследование позволяет не только уточнить состояние функций внутренних органов, но и наличие опухолевых маркеров. Присутствие их в крови подтверждает диагноз, отсутствие – ни в коем случае не отрицает, поэтому они играют второстепенную роль и обычно используются для контроля лечения в послеоперационном периоде.